拉考沙胺，儿童局灶性癫痫患者的添加用药新选择

　　癫痫是小儿神经系统最常见的一种疾病，其发病率为成年人的10～15倍[1]，约60%的癫痫患者起病于儿童时期[2]。人群中活动性癫痫的患病率为0.5%～0.7%，其中半数以上是在12岁之前起病。从胎儿期到出生后，直至青春期，神经系统结构和功能都处于快速发育塑形过程中。因此，在不同年龄段，癫痫的病因、发病机制、脑电图表现以及预后，很多方面都与成人不同，在诊治上有其独特的复杂性和不确定性。

　　部分性（局灶性）发作是儿童癫痫患者中比较常见的一种类型。有研究报道[3]，部分性发作癫痫患儿多伴有不同程度的认知功能障碍，特别是潜在性的病灶会引起患儿智力发育放缓，甚至倒退，即使患儿癫痫发作得到有效控制以后仍然较难逆转。目前，药物治疗仍是儿童癫痫的首选治疗方法，多数患儿均需长期使用抗癫痫药物（AED)治疗，其理想的目标是以一种抗癫痫药物的最低有效剂量达到完全控制癫痫发作的目的，并且要求尽可能降低药物的不良反应，从而提高患儿的生活质量。

　　拉考沙胺是第三代抗癫痫药物，具有独特的作用机制，可高选择性作用于电压门控钠离子通道（VGSC）慢失活，抑制神经元反复放电，从而有效控制癫痫发作。拉考沙胺于2008年在欧盟上市，目前已在全球58个国家或地区上市销售，已经有超过50万的人群使用过拉考沙胺。江西青峰药业有限公司生产的拉考沙胺片（商品名：欣抗®）于2019年1月在中国获批上市，用于4岁及以上局灶性癫痫患者的联合治疗。因具有较优的药代动力学特点，独特的钠通道慢失活机制，并且不会损害患者的认知功能，适合患者长期服用。

01 拉考沙胺有效应答率高：52.9%的儿童癫痫患者发作频率减少一半以上[4]

      SP0969研究[4]为拉考沙胺在儿童患者中使用的可靠性提供了I级证据。该试验在欧洲、北美、拉丁美洲和亚太地区114个医疗中心完成，是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，考察了拉考沙胺联合治疗4~17岁儿童及青少年局灶性（部分性）癫痫在使用发作的疗效。入组者多为343例使用1~3种药物但发作仍然无法控制的患者。

在完成10周的治疗后，结果发现：拉考沙胺使52.9%的儿童局灶性癫痫患者的发作频率减少了50%以上（≥50%应答率），甚至比用于成人的有效率略高（35%-49%）。其中有15.1%（23/152名）的儿童患者病情没有发作，高于安慰剂组的9.7%（15/154名）。

02 对于儿童难治性癫痫， 51%的患者发作频率减少一半以上，24%的患者实现无发作状态

　　还有学者系统分析了[5]拉考沙胺治疗儿童难治性癫痫和难治性癫痫持续状态的疗效。这些难治性癫痫患者多在16岁以下，均尝试过2种以上抗癫痫药物治疗仍然无法控制病情，其中有些患者还接受了生酮饮食，迷走神经刺激术或手术治疗。结果发现经拉考沙胺治疗后，51%的儿童癫痫患者发作频率减少了一半以上，而且有24%的患儿病情实现了无发作状态。

03   拉考沙胺保留率高：12个月的保留率达72.8%

　　保留率是评价某种特定药物长期临床效果的最好指标，是药物疗效、经济性及安全性的综合体现，反映患者是否继续用该药物治疗的意愿。西班牙的一项回顾性研究[6]评价了拉考沙胺用于局灶性癫痫患儿的保留率。这些儿童患者年龄小于18岁，均为难治性，总共入组191例。结果发现拉考沙胺在儿童癫痫患者使用中，12个月的保留率达72.8%，并且有44.4%的患者癫痫发作频率减少了一半以上（≥50%应答率）。且无癫痫发作和发作频率降低的患者比例随着时间的推移逐渐增加。

04 安全性好，不良反应多为轻中度，与成人研究结果一致

　　在SP0969研究中，拉考沙胺在儿童和青少年患者使用中安全性好，不良反应多为轻中度，与在成人局灶性癫痫患者中报道的安全性结果一致。头晕是最常见的不良反应，但是多发生在滴定期，维持后极大缓解，并且可以通过反向滴定的方法，灵活的剂量递增方案减少不良反应，从而提高耐受性。这些结果支持了拉考沙胺在儿童患者群体的治疗价值。

综上所述，拉考沙胺添加治疗能够有效控制癫痫患者发作频率，且保留率高，耐受性良好，安全性更可靠，是儿童局灶性癫痫患者的良好选择。作为国产首个上市的第三代抗癫痫药物，欣抗®拉考沙胺片，将为我国癫痫儿童的健康与成长做出努力。

参考文献：

[1]Reynolds EH.ILAE/IBE/WHO Global Campaign“Out of the Shadows”:Global and reginal developments[J].Epilepsia,2001,42(8):1094-1100.

[2]林青.实用小儿癫痫病学[M].北京：北京科学技术出版社,2004:540—548.

[3]陈银波，王江涛，王丽君，等 . 奥卡西平混悬液单药治疗2～4岁新诊断的部分性癫痫患儿的临床观察[J].中华神经科杂志,2012（10）：730-733.

[4]Viktor Farkas,Barbara Steinborn,J. Robert Flamini,et al.Efficacy and tolerability of adjunctive lacosamide in pediatric patients with focal seizures[J]. Neurology,2019,93(12):1212-1225.

[5]Johann Sebastián Ortiz de la Rosa,et al.Efficacy of lacosamide in children and adolescents with drug-resistant epilepsy and refractory status epilepticus: A systematic review[J].Seizure,2018,56:34–40.

[6]Francesc Sanmartí-Vilaplana,Asunción Díaz-Gómez,et al.The effectiveness and safety of lacosamide in children with epilepsy in a clinical practice setting[J].Epilepsy & Behavior ,2018,79 :130–137.343