随着深秋寒意渐浓,我国流感活动已呈现南北同步上升趋势:南方省份流感样病例聚集性疫情增多,北方部分地区急诊流感相关就诊量逐步攀升,叠加甲流、乙流与支原体等多呼吸道病原体交织流行的特点,秋冬流感防控 “攻坚战” 已正式拉开帷幕。11月1日,在第8个“世界流感日”到来之际,《医师报》特邀国内呼吸、感染、急诊、儿科等领域权威专家就流感防控、治疗要点,以及精准抗病毒策略等热点问题带来深度分享,助力科学防控,应对流感来袭。
全球每年有10亿流感病例
流感作为一种极具危害性的季节性传染疾病,其影响范围之广、危害程度之深不容小觑。据世界卫生组织(WHO)数据统计,全球每年约12%的人群会感染一次流感,相当于全球每年约有10亿例流感病例,其中,严重病例达300~500万,死亡病例高达29~65万例。减少流感重症病例以及降低重症流感病例的死亡风险成为守护流感患者的重要防线。
“流感在我国呼吸道感染疾病中的发病率也居高不下。”中国医科大学附属一院呼吸内科主任王玮教授介绍道。相关数据显示,我国每年约有340万患者因流感前往医院就诊或者住院治疗,每年因流感产生的经济负担约260亿元。2023年,上海开展了一项针对1万余例疑似呼吸道感染人群的研究调查,结果显示,病原学检测阳性率约为60%,其中一半以上是流感病毒。
中国医学科学院协和医院感染内科刘正印教授介绍,依据专家共识,流感重症化的高危人群包括:妊娠期或产后4周内的女性、免疫功能低下人群、患有基础疾病人群、肥胖人群、年龄在65岁及以上的老年人群体。“老龄化问题进一步加重了流感所带来的疾病负担。”复旦大学附属中山医院呼吸科与危重症医学科主任宋元林教授指出,老年人往往伴有各类基础疾病,包括心血管疾病、消化系统疾病以及呼吸系统疾病等,一旦感染流感,他们极易发展为重症病例。
儿童也是流感高危人群之一。“在非流感流行季节或非大流行年份,人群流感感染率为5%~10%之间,儿童感染比例却远高于成人,可达10%~30%,即每3个孩子中就可能有1个感染流感。”上海交通大学附属儿童医院呼吸科陆权教授表示。儿童感染流感后,发病通常较为急骤,常突然出现高烧症状,且全身症状相对较重。由于儿童免疫功能尚未发育完善,其病情进展往往更快。此外,儿童流感患者大多具有聚集性发病的流行病学史,可能可能将病毒传播给成人,成为家庭中的传染源,进一步扩大了流感的传播范围。
流感季,临床诊断优于繁琐的病原学筛查
“早期发现病例并及时采取干预措施,尤其是对高危人群给予密切关注,是有效降低流感发病率、缓解医疗系统运转压力的关键所在。”北京协和医院急诊科主任朱华栋教授指出,冬春季向来是流感的高发时节,与此同时,支原体等多种呼吸道病原体也处于活跃共存阶段,这一状况给相关科室带来了极大的挑战,显著增加了工作负荷,也让分诊工作的难度大幅提升。
目前,流感病原检测手段丰富多样,涵盖了抗原快速检测、核酸分子诊断、抗体检测以及病毒分离和培养等多种方式。然而在流感季,针对那些呈现出典型“流感样症状”的患者,业内已达成广泛共识——临床诊断的重要性远超繁琐的病原学筛查。华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科主任宁琴教授介绍道:“流感患者往往起病急骤,高热、头痛、全身肌肉酸痛、乏力等症状较为突出,同时伴有轻度呼吸道症状。这与普通感冒(多由鼻病毒、冠状病毒等引发)的症状有着明显差异,普通感冒的症状通常较轻,主要以鼻塞、流涕、低热为主。”(表1)
陆权教授也分享了自己的观点:“在流感流行季,若孩子有流感接触史,且全身症状严重、咯痰症状轻微,同时还出现聚集性发病的情况,那么就可以初步疑似为流感。对于儿童流感的诊断,一定要着重关注症状表现,切不可因等待检测结果而延误了最佳治疗时机。”
▲ 表1 流感与普通感冒的区别
高效便捷的抗病毒药物时代已来临
流感治疗药物持续发展革新。早期,以奥司他韦为代表的神经氨酸酶抑制剂问世,其通过阻断神经氨酸酶活性、阻止新病毒颗粒从细胞表面释放来发挥作用,但无法干预病毒RNA。此后,血凝素酶抑制剂和M2离子通道阻滞剂相继出现。病毒RNA聚合酶抑制剂作为较新的抗病毒药物,可精准抑制病毒核糖核蛋白的PA(如玛巴洛沙韦)、PB1、PB2亚基,有效抑制mRNA合成,阻断病毒复制。
玛舒拉沙韦是中国首个自主研发的PA抑制剂。2025年1月7日,中日友好医院曹彬教授团队在顶级医学期刊《Nature Medicine》(影响因子58.7)发表玛舒拉沙韦Ⅲ期临床研究结果。结果显示,与安慰剂相比,玛舒拉沙韦使流感症状缓解时间显著缩短20.3小时,青少年亚组缩短26.0小时,还显著加快了退热速度,中位退热时间为19.7小时。在治疗乙型流感时未出现耐药,治疗甲型流感时突变位点仅1个且突变率低于1%。该结果获杂志同期述评高度评价:“玛舒拉沙韦仅服用22小时后,病毒就已降低到0的水平,提示了这是一个很强效的抗病毒药物。”
在中华医学会 2025 年呼吸年会上,玛舒拉沙韦Ⅲ期研究作为2025年呼吸界最重磅科技创新成果发布在开幕视频上,作为国内原研的PA亚基靶点新型抗病毒药物,玛舒拉沙韦填补了国产新型抗病毒药物的空白;钟南山院士在大会主旨报告中也特别提出了玛舒拉沙韦等流感抗病毒药的研发及临床研究成果对于呼吸学术界的价值,代表我国呼吸学界在创新研究上不再是跟跑国际,而是已与国际先进齐头并进。
今年3月,玛舒拉沙韦获批上市,用于治疗成人及12岁以上儿童、青少年单纯性甲型和乙型流感。它在玛巴洛沙韦结构基础上增加环丙基,增强了与PA蛋白结合的稳定性,提高了在肺部组织的分布浓度。“玛舒拉沙韦的上市不仅为广大患者提供了更多的药物选择,更标志着在抗流感领域,中国自主研发的药物实现了从无到有的重要跨越。”北京大学第一医院感染疾病科王贵强教授在上市会上表示。中南大学湘雅医院急诊科主任李湘民教授指出,除了患者就诊延迟、医生诊断未能第一时间明确诊断而错失治疗的“黄金48小时”外,服药依从性也是一大难题。“目前许多抗病毒药物需要连续服用5天,这对部分患者而言难以坚持,漏服、停药导致治疗失败的情况并不少见。同时,病毒在未彻底清除的情况下会进一步传染给家人(老人、小孩)。”
“玛舒拉沙韦的上市标志着流感抗病毒治疗正稳步迈入高效便捷的抗病毒药物时代。昔日患者需每日早晚各服用一次、连续服用5天的情况,将逐渐被单次用药即完成一个疗程的方式所取代。”玛舒拉沙韦Ⅲ期研究第一作者、中日友好医院国家呼吸医学中心王业明教授指出。“玛舒拉沙韦不仅治疗起效更快。更重要的是,它能显著降低患者体内的病毒载量,从而减少人际传播风险,实现了“治疗与预防兼具”的理想效果。”中山大学孙逸仙纪念医院急诊科主任蒋龙元教授说。
科学预防 远离流感困扰
宋元林教授指出,流感防控,“防”字当先。在流感高发季,提前做好防护措施至关重要。可通过接种疫苗、增强体质、注意手卫生以及佩戴口罩等方式,为自身健康筑牢防线。即便不慎暴露于流感病毒,也无需过度担忧,及时使用抗病毒药物,仍有机会预防感染。
宁琴教授则从控制传染源、切断传播途径、保护易感人群三个维度,给出了更为细致的防护建议:其一,控制传染源。流感患者应居家静养,避免前往人员密集场所,防止将病毒传染给他人。若症状持续不缓解甚至加重,务必及时就医,以减少病毒扩散的风险。其二,切断传播途径。日常生活中,勤洗手,避免用手触摸口鼻;前往人员密集场所时,记得佩戴口罩;同时,保持室内经常通风,定期清洁高频接触物品。其三,保护易感人群。保持健康的饮食、充足的睡眠以及适度的运动是增强自身免疫力的关键。对于儿童、老年人等重点人群,还可提前接种流感疫苗,进一步降低感染风险。
